紅燒肉又被吃出新境界：吃下10塊，吸收營(yíng)養(yǎng)之余，自動(dòng)讓其中7塊的脂肪，退!退!退!

近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院(下稱“深圳先進(jìn)院”)研究員、中科新進(jìn)公司創(chuàng)始人任培根告訴深圳商報(bào)記者，團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)十幾年研究，研發(fā)出一款多肽創(chuàng)新藥Metabolitin，可用于治療非酒精性脂肪肝炎和肥胖癥。“通過(guò)抑制脂質(zhì)吸收和促進(jìn)已形成脂肪離開(kāi)，達(dá)到了‘節(jié)源開(kāi)流’式減肥。”任培根表示。

據(jù)悉，這也是全球首款可以口服的多肽藥物候選物，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)最快或于2026年上市。

“節(jié)源開(kāi)流”式趕走脂肪

要想知道怎么瘦，首先要了解是怎么胖的。

脂肪也分“好壞”。比如適當(dāng)?shù)闹窘M織，能幫助我們提高運(yùn)動(dòng)能力、免疫力和抗寒能力。而一旦人體內(nèi)儲(chǔ)存脂肪的“倉(cāng)庫(kù)”滿了，它們就會(huì)流向肝臟、肌肉甚至胰臟等。這類內(nèi)臟脂肪通常會(huì)引發(fā)脂肪肝、高血壓、糖尿病等。

任培根說(shuō)，在人體腸道中有一層腸絨毛，負(fù)責(zé)食物的吸收。由于演化過(guò)程中機(jī)體對(duì)能量的渴望，這層絨毛往往對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和脂質(zhì)“照單全收”。“簡(jiǎn)言之，我們的藥物通過(guò)抑制一種叫做Neurotensin的腦腸肽，可以關(guān)閉小腸絨毛上吸收脂質(zhì)的通道，對(duì)其他營(yíng)養(yǎng)吸收通道則似乎并無(wú)影響，目前可以減少70%左右的脂質(zhì)吸收。而未被吸收的脂質(zhì)可以順著消化道排出，這就是‘節(jié)源’。” 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，小鼠攝入橄欖油并服用多肽藥物。對(duì)比顯示，用藥后的小鼠小腸絨毛吸收脂質(zhì)能力降低數(shù)倍，肝臟脂肪量也顯著降低。他告訴記者，這類藥物所帶來(lái)的肝臟等組織器官中的脂質(zhì)燃燒、降低血糖等作用，可以促進(jìn)已經(jīng)在組織、細(xì)胞中的脂質(zhì)離開(kāi)，從而做到“開(kāi)流”。

“關(guān)鍵是，與我們作為對(duì)照的已上市某重磅多肽藥物相比，小鼠用我們的多肽藥后各種行為正常，不僅食欲沒(méi)有下降，梳洗打扮等行為都很正常，沒(méi)有表現(xiàn)出不良反應(yīng)。”任培根說(shuō)。

全球首款可口服的多肽藥物

在對(duì)外介紹時(shí)，所有人都對(duì)團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)問(wèn)題：你們這個(gè)多肽藥居然可以口服?而這也算是深耕多年，科學(xué)回報(bào)給任培根的一個(gè)驚喜。

由于容易被降解和難以穿越腸粘膜，目前上市的多肽藥物如果口服，在經(jīng)過(guò)胃腸道“洗禮”后，大概率會(huì)變成無(wú)用的“碎片”，因此只能采取皮下注射、鼻腔噴射等辦法，或者采用某些昂貴的藥物投遞方式，實(shí)現(xiàn)多肽類藥物的口服。

任培根團(tuán)隊(duì)最初想采取透皮微針的辦法避免采用注射給藥的方式，但發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期黏貼在小鼠體表，容易引起炎癥以及繼發(fā)的皮膚方面的問(wèn)題，于是團(tuán)隊(duì)決定試試直接口服。

“結(jié)果很意外，口服效果和注射差不多，甚至產(chǎn)生作用還要更早。”任培根說(shuō)，“至于原因，初步認(rèn)為是我們選擇的這一類多肽具有螺旋結(jié)構(gòu)，可以完美避開(kāi)胃腸道內(nèi)的‘切碎裝置’，具體原理還需要進(jìn)一步分析驗(yàn)證。”

談起多肽被用于藥物的最大優(yōu)點(diǎn)，任培根說(shuō)：穩(wěn)定和安全。

多肽既存在于人體中，又能在自然界中找到。如今，隨著合成生物技術(shù)的發(fā)展，多肽可以通過(guò)計(jì)算機(jī)進(jìn)行分子設(shè)計(jì)與篩選，經(jīng)過(guò)人工合成而獲得。由于其“天然”的本質(zhì)，相對(duì)于小分子藥物等，副作用對(duì)成藥性的影響要小得多。

在多年的科研生活中，任培根注意到了肥胖癥領(lǐng)域嚴(yán)重的供需不對(duì)等：根據(jù)《2020世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)報(bào)告》，目前全球有超過(guò)3億肥胖患者，到2030年，肥胖人數(shù)將超過(guò)10億人，占世界成年人的20%，而兒童的肥胖比率同樣在上升;同時(shí)，目前全球只有7款肥胖癥藥物獲批上市，依然在銷售的只有1～2款。

因此，他將研發(fā)針對(duì)肥胖等代謝性疾病的多肽新藥作為研究目標(biāo)。

據(jù)預(yù)測(cè)，全球減肥藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2025年達(dá)到64億美元，并將保持高速增長(zhǎng)至2030年的115億美元。

創(chuàng)業(yè)路上的“維C”故事

在科研中找到無(wú)窮樂(lè)趣的任培根還有另外一個(gè)身份：獨(dú)角獸企業(yè)中科新進(jìn)的創(chuàng)始人。在他看來(lái)，成果轉(zhuǎn)化與基礎(chǔ)研究同樣重要，而這種執(zhí)念，與第一款國(guó)產(chǎn)維生素C有點(diǎn)關(guān)聯(lián)。

1999年，任培根來(lái)到中科院北京微生物學(xué)研究所，開(kāi)啟博士研究。在入學(xué)第一堂宣講課上，微生物所給新生們講了所里最光榮的兩件事：第一是研發(fā)出第一款國(guó)產(chǎn)維生素C，并成功轉(zhuǎn)化給企業(yè);第二是發(fā)表了國(guó)內(nèi)第一篇《細(xì)胞》雜志論文，內(nèi)容還是維C的研究。

“直到現(xiàn)在，維C還在為那家企業(yè)創(chuàng)收。”任培根感慨道。

從微生物所畢業(yè)，任培根又先后在日本理化學(xué)研究所和美國(guó)斯坦福大學(xué)展開(kāi)近10年的學(xué)習(xí)。直到2010年加入深圳先進(jìn)院，“終于在科研與轉(zhuǎn)化之間找到了比較平衡的狀態(tài)”。

不同于一般的高校院所，深圳先進(jìn)院鼓勵(lì)科研人員創(chuàng)業(yè)，還配備了專門的團(tuán)隊(duì)，為他們解決法務(wù)、咨詢、融資等一系列后顧之憂。

2021年6月，中科新進(jìn)正式成立，核心產(chǎn)品就是任培根研發(fā)的多肽新藥。成立不到半年，就獲得了由澳銀資本領(lǐng)投，南山創(chuàng)投、前海長(zhǎng)城、福鵬資產(chǎn)等機(jī)構(gòu)跟投的千萬(wàn)元級(jí)天使輪融資。

任培根透露，中科新進(jìn)計(jì)劃在今年年底啟動(dòng)下一輪融資，融資3000～4500萬(wàn)元，用于開(kāi)展接下來(lái)的國(guó)際多中心臨床研究。(深圳商報(bào)首席記者 袁斯茹)